Quimioterapia para el meningioma

Los meningiomas representan aproximadamente el 38% de todos los tumores primarios del sistema nervioso central. El tratamiento de los meningiomas se limita principalmente a cirugía y radioterapia. Sin embargo, los pacientes no siempre toleran estas opciones de tratamiento por diversas razones; por lo tanto, "¿se puede tratar el meningioma con medicamentos?"

Lamentablemente, los medicamentos y la quimioterapia rara vez se utilizan para tratar y controlar los meningiomas porque los estudios no han logrado mostrar un beneficio claro para los resultados de los pacientes. Aquí proporcionamos una descripción general de varios estudios y ensayos que evalúan el efecto de las quimioterapias y el tratamiento médico del meningioma.

La hidroxiurea (un agente anticancerígeno y fármaco de quimioterapia) ha sido el foco de muchos estudios sobre los efectos de los agentes de quimioterapia en los meningiomas. Los resultados de la fase I de uno de estos primeros estudios parecen sugerir que la hidroxiurea estabiliza y reduce el meningioma. Sin embargo, los resultados de la fase II de otro estudio realizado por el Southwest Oncology Group no respaldaron los hallazgos anteriores.

El estudio del Southwest Oncology Group mostró tasas bajas de supervivencia libre de progresión (SSP; vivir con meningioma sin que crezca ni empeore) en 29 pacientes tratados con hidroxiurea y otros agentes de quimioterapia. Los resultados mostraron una tasa mediana de SSP de aproximadamente 27 meses en los 29 pacientes.

Otros agentes quimioterapéuticos estudiados para el tratamiento y manejo de meningiomas incluyen temozolomida y una combinación de doxorrubicina, ciclofosfamida y vincristina. Desafortunadamente, estos estudios han concluido que estos agentes son ineficaces contra los meningiomas.

Los resultados de estudios epidemiológicos han demostrado que es probable que los factores hormonales influyan en la progresión y el desarrollo de los meningiomas. La evidencia muestra que algunos meningiomas expresan (sintetizan, modifican y regulan) receptores de estrógeno, progesterona y andrógenos en diversos grados. Desafortunadamente, los estudios sobre los efectos de la terapia hormonal en los meningiomas han revelado que no parece alterar la enfermedad de manera significativa.

Los receptores de andrógenos se expresan en aproximadamente el 66% de todos los meningiomas. Sin embargo, las investigaciones y los estudios sobre cómo este conocimiento puede mejorar la quimioterapia y el tratamiento médico de los meningiomas son limitados y los existentes no han logrado demostrar resultados positivos.

Los receptores de progesterona también se expresan en aproximadamente el 66% de todos los meningiomas. Los investigadores han estudiado los efectos de la mifepristona (un esteroide sintético utilizado para inhibir la progesterona) en los meningiomas basándose en esta evidencia.

Desafortunadamente, mientras que las fases I y II de una investigación de un grupo cooperativo multicéntrico en 180 pacientes parecieron mostrar resultados positivos sobre la eficacia de la mifepristona en los meningiomas, los estudios de fase III no lograron mostrar ningún beneficio. Los investigadores han sugerido que los malos resultados pueden haber sido causados por la pérdida de expresión de los receptores de progesterona en los meningiomas entre pacientes mayores.

Los receptores de estrógeno se expresan en aproximadamente el 10% de los meningiomas. Dos grupos de investigadores han estudiado los efectos del tamoxifeno (un antiestrógeno) en meningiomas inoperables basándose en esta evidencia.

Desafortunadamente, uno de los estudios mostró una respuesta parcial sólo en un paciente de 29 sujetos. Los investigadores también concluyeron que los malos resultados pueden haber sido causados por la baja tasa de expresión de los receptores de estrógeno en los meningiomas.

Los investigadores han estado realizando avances en la regulación de las respuestas inmunes locales al cáncer. Esto ha inspirado interés en los efectos potenciales de la inmunoterapia en los meningiomas, y los investigadores han realizado varios estudios con este fin.

Entre otros medicamentos utilizados en este estudio, sólo un paciente con meningioma con deficiencia de MSH2 experimentó una mejora en su condición. MSH2 es un gen responsable de una proteína reparadora del ADN. Se necesitan estudios futuros para determinar si este paciente representa un grupo más grande que podría beneficiarse de una terapia similar.

Los investigadores también han estado explorando formas de explotar las vías de señalización celular para tratar y controlar al meningioma en pacientes que necesitan terapia sistémica. A continuación, se ofrece una descripción general de los resultados de algunos de los enfoques que se están probando basados en este concepto.

Más del 60% de los meningiomas expresan receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR; una proteína que ayuda al crecimiento celular), lo que llevó a estudios sobre dos inhibidores de la tirosina quinasa (moléculas que detienen la señalización del crecimiento celular): erlotinib y gefitinib. Desafortunadamente, los estudios no demostraron una respuesta efectiva.

Los meningiomas a menudo expresan receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en su superficie. También se sabe que el PDGF estimula el crecimiento celular en algunos tumores. Los investigadores han estado estudiando un receptor inhibidor de PDGF llamado Imatinib, a veces en combinación con hidroxiurea, pero los estudios no han mostrado ningún resultado positivo sobre cómo se pueden usar estos agentes para aumentar la supervivencia libre de progresión.

Una de las formas de detener el crecimiento de un tumor es ralentizar la angiogénesis (el proceso de crear suministro de sangre al tumor). Un anticuerpo monoclonal llamado bevazicumab ha mostrado resultados variados en diferentes estudios. En uno de estos estudios participaron 14 pacientes, y los meningiomas en 12 de estos pacientes dejaron de progresar después de seis meses. Sin embargo, los resultados no pudieron replicarse en otro estudio similar con 15 pacientes.

Los análogos de la somatostatina son medicamentos que impiden que el cuerpo produzca ciertas hormonas. Aproximadamente el 90% de los meningiomas expresan receptores de somatostatina.

Si bien varios estudios sugirieron que la administración de terapia dirigida a estas vías podría ayudar a tratar y controlar los meningiomas recurrentes e irresecables, investigaciones adicionales no lograron mostrar ningún beneficio claro. Los análogos de la somatostatina, octreotida y pasireotida, fueron el foco de dos de estos estudios, pero tampoco resultaron eficaces contra los meningiomas.

El estudio con octreotida incluyó a 16 pacientes con meningiomas recurrentes y progresivos, y se demostró que todos expresaban receptores de somatostatina. También vale la pena señalar que habían pasado al menos seis meses desde que todos los pacientes se sometieron a radioterapia antes de participar en este estudio.

La prueba mostró una tasa de supervivencia media de aproximadamente ocho meses y al menos cinco pacientes demostraron respuestas parciales, mientras que la condición se estabilizó en otros cinco pacientes. Desafortunadamente, la fase II del estudio no mostró ningún resultado positivo y el estudio tuvo que cancelarse anticipadamente debido a su ineficiencia.

El estudio con pasireotida mostró un beneficio mínimo entre los pacientes con meningiomas progresivos y recurrentes. Si bien el estudio no mostró ninguna actividad significativa, mostró una tasa de SSP a seis meses del 15 % en meningiomas de grado II y grado III y del 50 % en meningiomas de grado I.

La quimioterapia y las estrategias de tratamiento médico de los meningiomas han sido un foco de investigación durante la última década. Desafortunadamente, múltiples estudios han mostrado resultados contradictorios. Con este fin, el tratamiento médico de los meningiomas se considera experimental y sólo se recomienda en casos raros, como:

• Cuando las comorbilidades médicas impiden los tratamientos tradicionales.
• Cuando los meningiomas no responden a los tratamientos tradicionales.
• Cuando los meningiomas recurren y progresan de una manera refractaria a los tratamientos tradicionales.

Se están llevando a cabo investigaciones destinadas a evaluar y desarrollar métodos eficaces para tratar los meningiomas con medicamentos. Estas estrategias, cuando se identifiquen, brindarán beneficios para un subconjunto específico de pacientes con meningioma.

• Asociación Americana de Neurocirujanos
• Instituto Nacional del Cáncer
• Sociedad Americana de Tumores Cerebrales
• Sociedad Nacional de Tumores Cerebrales