العلاج الكيميائي للورم السحائي

تمثل الأورام السحائية حوالي 38٪ من جميع أورام الجهاز العصبي المركزي الأوّلية. يقتصر علاج الأورام السحائية في الغالب على الجراحة والعلاج الإشعاعي. ولكن قد لا تُناسب خيارات العلاج هذه كل المرضى لأسباب مُتنوعة. من ثَمِّ، قد يُطرح سؤال: "هل يمكن علاج الورم السحائي بالأدوية؟"

للأسف، نادرًا ما تُستخدم الأدوية والعلاج الكيميائي لعلاج الأورام السحائية والتعامل معها لأن الدراسات فشلت في إظهار فائدة واضحة. هنا، نُقَدِّم لمحة عامة عن مُختلف الدراسات والتجارب التي تُقَيِّم تأثير العلاج الكيميائي والإدارة الدوائية للورم السحائي.

كان هيدروكسييوريا (عامل مضاد للسرطان و عقار كيميائي) محور العديد من الدراسات حول تأثيرات عوامل العلاج الكيميائي على الأورام السحائية. يبدو أن نتائج المرحلة الأولى من إحدى هذه الدراسات المُبَكِّرة تشير إلى أن هيدروكسييوريا يُقَلِّص الورم السحائي. ولكن فشلت نتائج المرحلة الثانية لدراسة أخرى أجرتها مجموعة Southwest Oncology في دعم النتائج السابقة.

أظهرت الدراسة التي أجرتها مجموعة Southwest Oncology Group أن مُعَدَّلات البقاء على قيد الحياة بدون تكرار الورم ضئيلة (PFS - Progression-free survival)، (وهي العيش مع الورم السحائي دون أن يكبر أو يزداد سوءًا)، بين 29 مريضًا عولجوا باستخدام هيدروكسييوريا وعوامل العلاج الكيميائي الأخرى. أظهرت النتائج أن متوسط ​​معدل البقاء دون أن يكبر الورم أو تزداد الحالة سوءًا حوالي 27 شهرًا بين 29 مريضًا.

تشمل خيارات العلاج الكيميائي الأخرى التي تمت دراستها لعلاج الأورام السحائية وإدارتها، تيموزولوميد، ومزيج من دوكسوروبيسين، وسيكلوفوسفاميد، وفينكريستين. للأسف، استنتجت هذه الدراسات إلى أن هذه الخيارات غير فعّالة ضد الأورام السحائية.

أظهرت نتائج الدراسات أن العوامل الهرمونية من المُحتمل أن تُؤَثِّر على تطور الأورام السحائية. تُشير الدلائل إلى أن بعض الأورام السحائية تُعَبِّر عن (توليف، وتعديل، وتنظيم) مُستقبِلات هرمونات الإستروجين والبروجسترون والأندروجين بدرجات متفاوتة. للأسف كشفت الدراسات التي أُجرِيَت حول آثار العلاج الهرموني على الأورام السحائية أنه لا يؤثر على المرض بأي طريقة مُفيدة للمريض.

مُستقبِلات الأندروجين موجودة على خلايا الورم في حوالي 66٪ من جميع الأورام السحائية. ولكن الأبحاث والدراسات حول كيفية تطويع ذلك لتحسين العلاج الكيميائي للأورام السحائية محدودة، وقد فشلت تلك العلاجات الموجودة في إظهار نتائج إيجابية.

مُستقبِلات البروجسترون أيضًا موجودة في حوالي 66٪ من جميع الأورام السحائية. درس الباحثون آثار الميفيبريستون (الستيرويد الاصطناعي المُستخدَم لتثبيط هرمون البروجسترون) على الأورام السحائية بناءً على هذا الدليل.

لسوء الحظ، بينما بدا أن المرحلتين الأولى والثانية من بحث جماعي تعاوني مُتَعَدِّد المراكز على 180 مريضًا تُظهر نتائج إيجابية حول فعالية الميفيبريستون في الأورام السحائية، فشلت دراسات المرحلة الثالثة في إظهار أي فوائد. اقترح الباحثون أن النتائج السيئة قد تكون ناجمة عن عدم وجود مُستقبِلات البروجسترون في الأورام السحائية بين المرضى الأكبر سنًا.

مُستقبِلات الإستروجين موجودة في حوالي 10٪ من الأورام السحائية. قامت مجموعتان من الباحثين بدراسة آثار عقار تاموكسيفين (مضاد للإستروجين) على الأورام السحائية التي لا يمكن إزالتها جراحيًا.

للأسف، أظهرت إحدى الدراسات استجابة جُزئية لدى مريض واحد فقط من بين 29 شخصًا. واستنتج الباحثون أيضًا إلى أن النتائج السيئة قد تكون ناجمة عن انخفاض مُعَدَّل وجود مُستقبِلات هرمون الإستروجين في الأورام السحائية.

أنجز الباحثون تطورات في تنظيم الاستجابات المناعية للسرطان. وهو ما ألهم تجربة العلاج المناعي للتعامل مع الأورام السحائية، وقد أجرى الباحثون العديد من الدراسات لهذا الغرض.

من بين الأدوية الأخرى المُستخدمة في هذه الدراسة، شهد مريض واحد فقط مصابًا بالورم السحائي الفاقد لِجين MSH2 تَحَسُّنًا في حالتهم. MSH2 هو جين مسؤول عن بروتين إصلاح الحمض النووي. هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتحديد ما إذا كان هذا المريض يعكس احتمال استفادة مجموعة أكبر من علاج مُماثل.

يستكشف الباحثون أيضًا طرقًا لاستغلال مسارات إشارات الخلايا لعلاج الورم السحائي في المرضى الذين يحتاجون إلى نظام علاجي منهجي. فيما يلي نظرة عامة على نتائج بعض الأساليب التي يتم اختبارها.

أكثر من 60٪ من الأورام السحائية لديها مُستقبِلات عامل نمو البشرة (epidermal growth factor - EGFR؛ وهو بروتين يساعد في نمو الخلايا)، مما يدفع إلى إجراء دراسات حول اثنين من مثبطات كيناز التيروسين (جزيئات لوقف إشارات عن نمو الخلايا):مثل إيرلوتينيب وجيفيتينيب (erlotinib وgefitinib). للأسف، لم تظهر الدراسات استجابة فعّالة.

غالبًا ما تحتوي الأورام السحائية على مُستقبِلات عامل النمو المُشتَق من الصفائح الدموية (PDGF- platelet-derived growth factor) على سطحها. ومن المعروف أيضًا أن عامل النمو المُشتَق من الصفائح الدموية يُحَفِّز نمو الخلايا في بعض الأورام. كان الباحثون يدرسون مثبط مُستقبِلات عامل النمو المُشتَق من الصفائح الدموية يسمى إيماتينيب (Imatinib)، أحيانًا بالاشتراك مع هيدروكسييوريا، لكن الدراسات لم تظهر أي نتائج إيجابية حول كيفية استخدام هذه العوامل لزيادة البقاء على قيد الحياة بدون نمو الورم.

إحدى طرق إيقاف نمو الورم هي إبطاء عملية تكوين الأوعية الدموية (حيث يتم إمداد الدم إلى الورم). أظهر الجسم المضاد أحادي النسيلة المُسمى بيفاسيكوماب Bevazicumab نتائج متنوعة في دراسات مختلفة. تضمنت إحدى هذه الدراسات 14 مريضًا، في 12 من هؤلاء توقفت الأورام عن النمو بعد ستة أشهر. ولكن لم ينجح رؤية تكرار تلك النتائج في دراسة أخرى مماثلة شملت 15 مريضًا.

نظائر السوماتوستاتين هي عقاقير تمنع جسمك من إنتاج هرمونات مُعَيَّنة. ما يقرب من 90٪ من الأورام السحائية بها مُستقبِلات السوماتوستاتين.

في حين اقترحت العديد من الدراسات أن إعطاء العلاج المُوَجّه لهذه المسارات يمكن أن يساعد في علاج وإدارة الأورام السحائية المتكررة وغير القابلة للاستئصال، إلا أن المزيد من الأبحاث فشلت في إظهار أي فوائد واضحة. كانت نظائر السوماتوستاتين أوكتريوتيد وباسيريوتيد محور دراستين من هذا القبيل، لكنها أثبتت أيضًا عدم فعاليتها ضد الأورام السحائية.

تضمنت الدراسة التي أجريت على أوكتريوتيد 16 مريضًا يعانون من أورام سحائية مُتكررة، وقد ثبت أن جميعهم لديهم مُستقبِلات السوماتوستاتين. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن ستة أشهر على الأقل قد مرت منذ أن خضع جميع المرضى للعلاج الإشعاعي قبل الانضمام إلى هذه الدراسة.

أظهرت الدراسة أن متوسط ​​مُعدل البقاء على قيد الحياة قد وصل إلى حوالي ثمانية أشهر، وأظهر خمسة مرضى على الأقل استجابات جزئية بينما أصبحت الحالة مستقرة في خمسة مرضى آخرين. للأسف لم تُظهِر المرحلة الثانية من الدراسة أي نتائج إيجابية، وكان لا بد من إلغاء الدراسة مُبَكِّرًا بسبب عدم الكفاءة.

أظهرت الدراسة التي أُجرِيَت على الباسيريوتيد فائدة ضئيلة بين المرضى الذين يعانون من الأورام السحائية المتكررة والمتقدمة. في حين أن الدراسة لم تظهر أي نتائج مهمة، فقد أظهرت مُعدَّل البقاء على قيد الحياة بدون نمو الورم لمدة ستة أشهر بنسبة 15٪ في الأورام السحائية من الدرجة الثانية والثالثة، و 50٪ في الأورام السحائية من الدرجة الأولى.

كانت استراتيجيات العلاج الكيميائي والإدارة الدوائية للأورام السحائية محورًا للبحث على مدار العقد الماضي. للأسف، أظهرت دراسات مُتعددة نتائج مُتَضارِبة. وبالتالي تُعتبر المعالجة الدوائية للأورام السحائية تجريبية ولا يوصى بها إلا في حالات نادرة، مثل:

• عندما تمنع الأمراض الطبية المُصاحِبَة العلاجات التقليدية.
• عندما لا تستجيب الأورام السحائية للعلاجات التقليدية.
• عندما تتكرر الأورام السحائية وتتطور بطريقة لا تستجيب للعلاجات التقليدية.

الأبحاث التي تهدف إلى تقييم وتطوير طُرُق فعّالة لإدارة الأورام السحائية بالأدوية مُستمرة. ستوفر هذه الاستراتيجيات، عند تحديدها، فوائد لمجموعة فرعية من المرضى المصابين بالورم السحائي.

• الجمعية الأمريكية لجراحي الأعصاب (American Association of Neurological Surgeons)
• المعهد الوطني للسرطان (National Cancer Institute)
• الرابطة الأمريكية لأورام الدماغ (American Brain Tumor Association)
• الجمعية الوطنية لأورام الدماغ (National Brain Tumor Society)